Saol Sintéiseach: Déanta as Scratch

An fáth go n-éilíonn orgánaigh a bhfuil feidhmeanna mínádúrtha acu tuiscint níos fearr a fháil ar bhitheolaíocht, próitéiní dearthóra, agus roinnt cuardach anam.

Braoiníní ola in uisce, cur chuige coiteann chun 'protocells' iata lipid a chruthú. Grianghraf le A_Different_Perspective Pixabay. Féach: https://www.nature.com/articles/ncomms6305

Is disciplín eolaíoch í an bhitheolaíocht shintéiseach a bhfuil sé mar aidhm aici orgánaigh bheo a innealtóireacht go réasúnach, de ghnáth le cineálacha cur chuige innealtóireachta géiniteacha (1). I 1961, mhol Francois Jacob agus Jacques Monod ar dtús go ndíreodh ciorcaid rialála géiniteacha iompar ceallacha (2). Faoi 2000, d’éirigh le heolaithe ciorcaid ghéiniteacha mínádúrtha a innealtóireacht, iad a ionchlannú i miocrorgánaigh, agus rinne na ciorcaid a bhfeidhm shonraithe. I measc na samplaí luatha tá an lasc scoránaigh ghéiniteach (3), ina dtiomáineann beirt thionscnóir léiriú frithbhrúiteoirí a chuireann cosc ​​ar a chéile, rud a fhágann go ndéanann an cill ‘scoránaigh’ idir stáit sheasta, agus an t-athbhrúiteoir (4), a tháinig chun cinn an bhliain chéanna.

Is ciorcaid leictreacha a spreagann ciorcaid ghéiniteacha agus tógann geralt Pixabay iad ó phrionsabail chosúla.

Is sprioc leanúnach de bhitheolaíocht shintéiseach í modheolaíochtaí innealtóireachta a chur i bhfeidhm maidir le modhnú réasúnach orgánaigh. Déanann an chuid is mó de bhitheolaithe sintéiseacha cur síos ar innealtóireacht bhitheolaíoch mar ordlathas, ina n-úsáidtear codanna (géinte, DNA) chun gairis a thógáil (go leor géinte le chéile), ar féidir iad a úsáid ina dhiaidh sin chun córais a thógáil (sraith de go leor gairis) (1). Is é an dúshlán a bhaineann le bitheolaíocht shintéiseach a athrú ina fíordhisciplín innealtóireachta ná go bhfuil na codanna, ar bloic thógála bunúsacha tógálacha ardoird iad, teoranta go bunúsach ag déine a tréithrithe. Is amhlaidh atá i ndáiríre i ngach disciplín innealtóireachta seanbhunaithe. San innealtóireacht leictreach, mar shampla, tá na comhpháirteanna bunlíne (trasraitheoirí, friotóirí, sreanga, srl.) Tréithrithe chomh maith sin gur féidir le leanaí iad a úsáid agus na ciorcaid a bhíonn mar thoradh orthu iad féin a iompar mar a bhí súil leo. Nuair a bheidh gach ‘cuid’ caighdeánaithe, d’fhéadfadh sé go mbeadh sé indéanta do bhitheolaithe sintéiseacha bloic thógála DNA aonair a úsáid chun foirmeacha beatha atá go hiomlán sintéiseach a thógáil ón mbun aníos.

Meirge Arastatail. Grianghraf le morhamedufmg Pixabay.

Tá an smaoineamh faoi shaol sintéiseach ann leis na mílte bliain. Scríobh Arastatail, sa 4ú haois RC, faoi ghiniúint spontáineach ina leabhar, ‘On the Generation of Animals’, a airbheartaigh go raibh foirmeacha beatha nua go hiomlán mar thoradh ar fheoil atá ag lobhadh. Faoin 20ú agus an 21ú haois, bhí imní mhór eiticiúil ann maidir le foirmeacha beatha shaorga. I 2005, rinneadh an víreas bacteriophage T7 a 'athghníomhachtú' trí fhoirm shintéiseach a chur in ionad 11,515 bunphéirí DNA agus inmharthanacht na gcáithníní víreasacha a coinníodh (5). Dhá bhliain ina dhiaidh sin, d’éirigh le J. Craig Venter crómasóim a thrasphlandú idir miocrorgánaigh (6) agus, an bhliain dar gcionn, d’fhoilsigh sé géanóm saorga críochnaithe bunaithe ar M. baill ghiniúna (7). In 2010, cuireadh na comhpháirteanna le chéile agus tógadh M. baill ghiniúna ina raibh géanóm 'sintéiseach' (8).

Tá tionscadal idirnáisiúnta leanúnach ar a dtugtar Synthetic Yeast 2.0 ag iarraidh an chéad orgánach eocairotic a thógáil a bhfuil géanóm sintéisithe go ceimiceach aige (9). An sampla is uaillmhianaí de thógáil géanóm sintéiseach go dtí seo, tá gach ball-institiúid ag tógáil agus ag fabhtcheartú ceann de na 16 chrómasóim giosta. Sna blianta beaga amach romhainn, tá súil acu giosta ‘sintéiseach’ go hiomlán a tháirgeadh ina mbeidh na crómasóim sin uile-shintéisithe go ceimiceach.

Anuraidh, d’fhoilsigh an grúpa Romesberg ag The Scripps Research Institute cruthú ‘foirm beatha leathshintéiseach’, a chuir an chéad fhianaise ar mhiocrorgánach le núicléatídí sintéiseacha ina géanóm (ar a dtugtar X agus Y), a raibh a gcód de tras-scríobhadh agus aistriú go rathúil, agus ar an gcaoi sin na aimínaigéid atá ar fáil do chealla beo a leathnú ó 20 go 172 (10). Bhí Romesberg cúramach agus a thorthaí á gcur in iúl do na meáin, ag rá, “Ní thabharfainn foirm nua saoil air seo - ach is é an rud is gaire a rinne duine ar bith riamh” (11).

Is é an cuibhreannas Build-a-Cell an iarracht is gaire inniu chun rud a thógáil ar féidir beatha shintéiseach a thabhairt air i ndáiríre, a bhfuil sé mar aidhm aige cealla sintéiseacha a thógáil ón talamh aníos ag úsáid comhpháirteanna modúlach. Teoiriciúil, d’fhéadfaí cill ina bhfuil na géinte go léir atá riachtanach le haghaidh meitibileacht bhunúsach, rannán cille, comharthaíochta agus cúpla tasc eile a mheas beo, agus í a thógáil go hiomlán ó bhloic thógála a bhfuil tréithe maith acu.

Ach cad faoi fhorbairt orgánaigh a bhfuil feidhmiúlachtaí nua go hiomlán acu - iad siúd nach bhfuil le fáil in áit ar bith sa nádúr? Conas is féidir le bitheolaithe sintéiseacha aistriú níos faide ná na comhpháirteanna atá ann cheana a athfhilleadh (nár baineadh amach ach go páirteach) agus bogadh isteach i réimse na n-aineolach? Tá go leor dúshlán ann an t-aistriú seo a theorannú, ach tarlóidh sé sa deireadh. Ní féidir foirm beatha shaorga, foirm nach bhfuil bunaithe ach go scaoilte ar orgánach atá ann cheana, a thógáil mura bhfuil tuiscint iomlán ag a fhorbróir ar an gcaoi a bhfeidhmíonn an saol agus más féidir leis a thuar conas a iompróidh gach comhpháirt laistigh den chill. Ós rud é go bhfuil próitéiní ar cheann de na bealaí is tábhachtaí trína ndéanann cill a feidhmeanna a chomhlíonadh, is féidir a rá go bhféadfadh tuiscint fheabhsaithe ar fheidhm próitéine, agus an cumas próitéiní a dhearadh le feidhmeanna go hiomlán nua, an t-aistriú seo a éascú.

Tá trí phríomhdhúshlán ann maidir le foirmeacha beatha sintéiseacha a fhorbairt le feidhmiúlachtaí nua. Cé nach bhfuil na samplaí a chuirtear ar fáil anseo uileghabhálach ar bhealach ar bith, cuimsíonn siad an eolaíocht, an teicneolaíocht agus an eitic.

Dúshlán Eolaíoch: Feidhmeanna Próitéin Anaithnid

Is disciplín í an bhitheolaíocht shintéiseach atá ag brath ar dhul chun cinn comhthreomhar sa ghéanómaíocht, sa bhitheolaíocht mhóilíneach agus sa ríomh. Chun orgánaigh a innealtóireacht ar bhealaí intuartha, caithfear tuiscint mhaith a fháil ar a gcuid intricacies, difríochtaí agus, go tábhachtach, feidhm gach comhpháirte, sular féidir comhpháirteanna a atheagrú agus a thrasphlandú ar toil. Seo an dúshlán eolaíoch.

Chun sampla láidir a fháil de na bearnaí géire atá ann cheana in eolas eolaíoch nach mór aghaidh a thabhairt orthu sula gcruthófar an saol as an nua, ní gá breathnú níos faide ná na hiarrachtaí chun géanóm íosta a thógáil, a cuireadh i gcrích in 2016, ina raibh géanóm na miócídí Mycoplasma laghdaithe go 473 géinte amháin (12). Is ábhar iontais é, b’fhéidir, roimh an iarracht seo, in 2012, trí mhúnla lánchille a chruthú, bunaithe ar an orgánach simplí Mycoplasma genitalium, ag grúpa Markus Covert ag Stanford (13). In ainneoin simplíocht na n-orgánach seo (níl ach 525 géinte ag baill ghiniúna Dúchasacha) agus na dianiarrachtaí eolaíochta a dhéantar chun iad a thuiscint, tá feidhm anaithnid ag 149 géinte riachtanacha i M. mycoides (12).

Teorainn bhunúsach le foirmeacha beatha sintéiseacha a thógáil ná gurb é an príomh-mhodh chun taighde bitheolaíoch a dhéanamh, go stairiúil, géinte a leithlisiú nó a scriosadh amach go neamhspleách agus ansin a bhfeidhm a aithint sa chill. Tá an cur chuige seo úsáideach, ach d’fhéadfadh sé a bheith lochtach chun na feidhmeanna casta go léir a bhfuil baint aige leo a imscrúdú, mar “… is annamh a rialaíonn comhpháirt amháin (cosúil le géine) aon fheidhm nó galar bitheolaíoch ar leith, agus os a choinne sin d’fhéadfadh tionchar a bheith ag aon chomhpháirt ar leith air go leor feidhmeanna éagsúla ”(1). Chun tuiscint a fháil ar an gcaoi a gcomhlíonann comhpháirteanna laistigh den milieu ceallacha a bhfeidhmeanna, glacann cur chuige bithcheimiceach canónach an-chuid ama agus saothair, ach d’fhéadfadh go bhfanfadh siad mar riachtanas. Baineadh úsáid as cuir chuige eile ar leibhéal na gcóras, áfach, chun feidhm a thuar ó sheicheamh.

Sna míonna a lean foilsiú Venter de chill inmharthana, íosta, thuar Antoine Danchin agus Gang Fang cuid de na feidhmeanna géine anaithnid trí anailís éabhlóideach, ag sciúradh tríd an litríocht chun géinte riachtanacha a chinneadh a chomhlíonann feidhmeanna bunúsacha i gcladacha baictéaracha gaolmhara nár luadh. mar cheann de na géinte is eol sna mióicídí géanóm íosta (14). Ag baint úsáide as na caidrimh éabhlóideacha seo, mhol Danchin agus Fang aitheantais do 32 de na 149 géinte anaithnid (14). Ach ní hé an cill íosta (agus a réamhtheachtaí) na horgánaigh réasúnta simplí a ndearnadh staidéar fairsing orthu, agus ní caidrimh éabhlóideacha an t-aon bhealach chun staidéar a dhéanamh ar fheidhm próitéine. Tá modhanna nua á lorg ag taighdeoirí giosta le fada chun feidhm géinte anaithnid a chinneadh. I 2007, bhí níos mó ná 1000 géinte neamh-thréithrithe i giosta (15).

Rud amháin is ea homology nó anailísí éabhlóideacha a dhéanamh ar thacair mhóra sonraí, ach rud eile is ea an próitéin atá i gceist a leithlisiú agus staidéir einsímeacha a dhéanamh nó an géine in vivo a scriosadh chun staidéar a dhéanamh ar a éifeachtaí. Le géinte riachtanacha, tá sé níos deacra torthaí a fháil ón scriosadh, ach tá roghanna ar fáil fós chun staidéar a dhéanamh ar fheidhmeanna próitéine, mar rianú fluairophore, inmunoprecipitations, immunoblotting agus inhibitors cógaseolaíochta. Cé go dtógann sé go leor ama agus go leor saothair, b’fhéidir gurb é cur chuige bithcheimiceach bunaithe ar uirlisí cruthaithe an modh is fearr fós chun feidhm a chinneadh.

Nuair a chinntear feidhm gach comhpháirte, is é an chéad chéim eile cineálacha cur chuige ar leibhéal na gcóras a úsáid chun tuiscint a fháil ar an gcaoi a bhfeidhmíonn siad laistigh den chomhthéacs ceallacha níos mó. Is é seo post na mbitheolaithe córais, a “fhéachann le tuiscint a fháil ar an gcaoi a n-idirghníomhaíonn comhpháirteanna aonair uile an chórais bhitheolaíoch in am agus i spás chun feidhmiú an chórais a chinneadh. Ligeann sé léargas ar an méid mór sonraí ó bhitheolaíocht mhóilíneach agus taighde géanóm, comhtháite le tuiscint ar fhiseolaíocht, chun feidhm chasta cealla, orgán agus orgánach iomlán a shamhaltú ”(16). Sa lá atá inniu ann, tá tuiscint theoranta ar fheidhm próitéine ag cur bac mór ar thógáil na beatha sintéiseacha.

Dúshlán Teicneolaíoch: Feidhm a Thuar ó Seicheamh

Amach anseo, bheadh ​​sé úsáideach cealla a chruthú a chomhlíonfaidh cuspóir saincheaptha, fiú má éilíonn an cuspóir sin feidhm nó iompar einsímeach nach bhfuil le fáil in áit ar bith sa nádúr. Le dul chun cinn maidir le struchtúr agus feidhm próitéine a thuar ó sheicheamh DNA, leathnófar go mór ‘modúlachta’ na gcodanna a d’fhéadfaí a úsáid lá amháin chun orgánaigh bhitheolaíocha a thógáil ón mbun aníos. Cé go bhfuil roinnt grúpaí taighde ag obair i dtreo próitéiní a chruthú a bhfuil feidhmeanna go hiomlán nua acu, lena n-áirítear grúpa Frances Arnold Laureate 2018, tá géarghá le tuiscint níos fearr ar fheidhm próitéine agus uirlisí chun struchtúr próitéine a innealtóireacht go hiontaofa. Dúshlán mór teicneolaíochta a bhaineann le horgánaigh go hiomlán ‘mínádúrtha’ a chruthú is ea: cad iad na modhanna is féidir a úsáid chun próitéiní a thógáil le feidhmiúlachtaí nua agus cad iad na bealaí a gcuirtear srian orainn?

Chuaigh go leor grúpaí i ngleic leis an ‘bhfadhb fillte próitéine’, b’fhéidir nach raibh aon cheann acu chomh cáiliúil le David Baker in Ollscoil Washington. Tá grúpa Baker suntasach (go páirteach) as a bhforbairt ar ROSETTA agus ROSETTA @ Home, clár tuartha ar struchtúr próitéine, agus a leagan le húsáid sa bhaile, inar féidir le daoine ag a ríomhairí pearsanta oibriú chun an struchtúr fuinnimh is ísle a réiteach do phróitéiní éagsúla. (17). Chruthaigh Baker cuideachta seachthairbhe, ar a dtugtar Arzeda, a úsáideann ardáin tuartha struchtúracha chun einsímí a chruthú le feidhmiúlachtaí nua is féidir a úsáid le haghaidh feidhmeanna comhshaoil, diagnóiseacha agus teiripeacha (20).

Baineadh úsáid as cláir ríomha a d’fhorbair an grúpa Baker agus daoine eile chun fillte próitéine atá go hiomlán uathúil nach bhfuil le fáil sa nádúr (18) a dhearadh agus chun comhéadain próitéine-próitéine a dhearadh d’fheidhmchláir i ndearadh teiripeach (19). Ach teorannú reatha amháin i ndearadh struchtúir bhitheolaíocha atá go hiomlán nua is ea cumhacht ríomhaireachta. Is iondúil go ndéanann insamhaltaí Ab initio go leor stát próitéin chomhfhoirmiúil a iniúchadh agus a thástáil chun struchtúir leis an bhfuinneamh saor in aisce is ísle a aithint (20, 21). Sa bhliain 2009, d’fhéadfadh supercomputer úrscothach próitéin 50 iarmhar, adamh-le-adamh, a insamhladh do 1 mhilleasoicind. Sháraigh ríomhairí pearsanta an cumas seo ó shin (22, 23).

Ar an drochuair, tá an tuar ar fheidhm próitéine ó sheicheamh DNA i bhfad níos casta ná struchtúr próitéine a thuar. D’fhéadfadh an cumas feidhmeanna próitéine a thuar dearadh tapa, réasúnach próitéiní a chumasú le gníomhaíochtaí go hiomlán nua. Téann grúpa Frances Arnold ag Institiúid Teicneolaíochta California i ngleic leis an bhfadhb seo trí “an próiseas dearaidh bitheolaíoch is cumhachtaí, éabhlóid, a úsáid chun einsímí atá ann cheana a bharrfheabhsú agus cinn nua a chumadh, agus ar an gcaoi sin teacht timpeall ar ár n-aineolas as cuimse ar an gcaoi a bhfeidhmíonn ionchódú seicheamh." Is uirlis iontach í an éabhlóid chun próitéiní nua a fhorbairt, i bpáirt, mar is minic go mbíonn na sócháin atá riachtanach chun feidhm nua úsáideach a chur i bhfeidhm an-neamh-iomasach. Cé go bhfuil an chuid is mó de na aimínaigéid atá freagrach as sainiúlacht nó roghnaíocht tsubstráit le fáil ar an suíomh gníomhach, féadann gníomhaíochtaí catalaíocha feabhsaithe go mór a bheith mar thoradh ar athruithe ar aimínaigéid atá i bhfad ón suíomh gníomhach (24).

Is é is dóichí go n-éireoidh le cur chuige a chuimsíonn ríomh, dearadh agus éabhlóid próitéiní níos casta a chruthú trí dhearadh.

Dúshlán Sochaíoch agus Eiticiúil

Tá conspóid mhór déanta faoi eitic na bitheolaíochta sintéiseacha ó na chéad tuairiscí ar chiorcaid ghéiniteacha a foilsíodh go luath sna 2000idí, agus spreag tuarascáil ghéanóma sintéisithe go ceimiceach in 2010 riarachán Obama chun coimisiún bitheitice a chruthú chun aghaidh a thabhairt ar chumais nua sa bhitheolaíocht shintéiseach ( 25). Le linn an tionscnaimh seo, mhaígh eiticeoirí, dá n-éireodh le heolaithe an t-orgánach a chruthú, go bhféadfadh an saol féin a stádas speisialta a chailleadh (26). Is é sin le rá, thosódh daoine ag breathnú ar an saol mar rud ar bith níos mó ná sraith d’imoibriúcháin bithcheimiceacha casta is féidir a mhacasamhlú i saotharlann, agus chuirfeadh cruthú orgánaigh laghdaitheach, shintéiseach an bonn den stádas speisialta seo.

Tá baint ag an argóint mhorálta laghdaitheach i gcoinne cruthú beatha shintéiseach le laghdaitheoir modheolaíoch, straitéis a bhain disciplíní innealtóireachta leas as chun comhpháirteanna a laghdú go córasach chun tuiscint bhreise a fháil ar an gcaoi a dtógtar an t-iomlán. Is é seo an cás maidir le caighdeánú sa bhitheolaíocht shintéiseach, ina bhfuil gach comhpháirt tréithrithe ina n-aonar agus, go fóill, ní dhearnadh cúlú eiticiúil ar bith maidir le caighdeánú bitheolaíoch córasach. Is iad seo, áfach, na prionsabail laghdaitheacha chéanna a chuirfidh ar chumas foirm beatha shintéiseach a chruthú sa deireadh. Mar fhocal scoir, níl aon fhianaise ann a thabharfadh le tuiscint go ndearna iarrachtaí roimhe seo chun beatha leathshintéiseach a thógáil, a luadh níos luaithe san alt seo, agus orgánaigh le géanóm sintéiseacha, dochar ar bhealach ar bith don stádas speisialta a thugann daoine d’orgánaigh bheo in ainneoin aird na meán cumarsáide.

Mar sin féin, tá príomhphointí eiticiúla le breithniú sula dtógtar foirmeacha beatha sintéiseacha. Tá na treoirlínte a chuir Weitze agus Pühler amach an-léargasach (27). Ar dtús, an bhfuil an t-eolas ábhartha uile agus tuiscint chuimsitheach ag eolaithe ar an teicneolaíocht atá i gceist? Díreach mar is féidir le heolaithe rud a thógáil ní chiallaíonn sin gur cheart dóibh. Dá réir sin, ba cheart go n-oibreodh eolaithe i dtreo tuiscint iomlán (nuair is féidir!) Ar na prionsabail bhitheolaíocha atá i bhfeidhm san orgánach ionas gur féidir fadhbanna féideartha a chosc nó a mhaolú.

Caithfear na díobhálacha féideartha a bhaineann le horgánach sintéiseach nua a mheas freisin. Is minic a úsáideann daoine teicneolaíocht ar bhealaí gan choinne, mar sin tá sé tábhachtach go ndéanfaí díospóireacht réamhghníomhach ar fheidhmeanna féideartha an orgánaigh shintéisigh. Ba cheart cuntas a thabhairt ar rialacháin agus ar chúinsí eiticiúla an Rialtais i bhfad sula dtosaítear ar an tógáil iarbhír.

Éilíonn creat an taighde agus na nuálaíochta freagrach, arna fhorbairt ag an EPSRC (Comhairle Taighde Innealtóireachta agus Eolaíochtaí Fisiceacha, príomhghníomhaireacht maoinithe na RA don innealtóireacht agus na heolaíochtaí fisiceacha), go ndéanfaí taighde bitheolaíochta sintéiseach trí úsáid a bhaint as AREA, a sheasann do Réamh-mheas, Machnamh. , Dul i nGníomh agus Acht (28). Ba cheart do thaighdeoirí tionchar iomlán a dtionscadal taighde a iniúchadh go hiomlán sula dtosaíonn siad air, machnamh a dhéanamh ar na cuspóirí chun an taighde a dhéanamh, teagmháil a dhéanamh le daoine lasmuigh dá ndisciplín féin, lena n-áirítear bitheolaithe, agus ansin gníomhú ar na próisis seo agus treo a gcuid taighde a mhúnlú tionscadal dá réir.

Sna blianta amach romhainn, déanfar cealla a bhfuil feidhmiúlachtaí mínádúrtha uathúla acu a dhearadh agus a thógáil. Tá dul chun cinn a dhéantar inniu ag céim chun tosaigh i dtreo na haidhme níos mó seo, agus d’fhéadfadh sé ré nua na bitheolaíochta sintéiseacha a úsáid, áit a ndéantar orgánaigh ad hoc chun aghaidh a thabhairt ar chuid de na fadhbanna is práinní ar domhan.

Tagairtí

1. "Bitheolaíocht Shintéiseach: scóip, feidhmchláir agus impleachtaí." Acadamh Ríoga na hInnealtóireachta. Bealtaine 2009. Arna rochtain 2 Nollaig 2017.

2. Jacob F agus Monod J. "Meicníochtaí rialála géiniteacha i sintéis próitéiní." Iris na Bitheolaíochta Móilíní 3, 318–356 (1961).

3. Gardner TS, Cantor CR agus Collins JJ. "Lasc scoránaigh ghéiniteach a thógáil in Escherichia coli." Nádúr 403, 339–342 (2000).

4. Elowitz MB agus Leibler S. "Líonra oscillatory sintéiseach de rialtóirí trascríofa." Nádúr 403, 335–8 (2000).

5. Chan LY, Kosuri S agus Endy D. “Baictéaróip T7 a athshlánú.” Mol Syst Biol 1 (2005).

6. Lartigue C, Glass JI, Alperovich N, et al. "Trasphlandú géanóm i mbaictéir: speiceas amháin a athrú go speiceas eile." Eolaíocht 317, 632–8 (2007).

7. Gibson DG, Benders GA, Andrews-Pfannkoch C, et al. "Sintéis cheimiceach iomlán, cóimeáil, agus clónáil de ghéanóma baill ghiniúna Mycoplasma." Eolaíocht 319, 1215–20 (2008).

8. Gibson DG, Glass JI, Lartigue C, et al. "Cill Bhaictéarach a Chruthú arna Rialú ag Géanóma Sintéisithe go Ceimiceach." Eolaíocht 329, 52–6 (2010).

9. Annaluru N, Muller H, Mitchel LA, et al. "Sintéis Iomlán Crómasóim Eocaryotic Dearthóir Feidhmiúil." Eolaíocht 344, 55–8 (2014).

10. Zhang Y, Ptacin JL, Fischer EC, et al. “Orgánach leathshintéiseach a stórálann agus a aisghabhann faisnéis ghéiniteach mhéadaithe." Nádúr 551, 644–47 (2017).

11. “Cruthaíonn eolaithe an Chéad Orgánach Leathshintéiseach a Stórálann agus a Aisghabhann Faisnéis Mínádúrtha." Eisiúint Nuachta Institiúid Taighde Scripps. 29 Samhain 2017. Arna rochtain 2 Nollaig 2017.

12. Hutchison CA, Chuang R, Noskov VN, et al. "Dearadh agus sintéis géanóm baictéarach íosta." Eolaíocht 351, 1414 (2016).

13. Karr JR, Sanghvi JC, Macklin DN, et al. "Tuar Samhail Ríomhaireachtúil na gCill Uile Feinitíopa ón nGéinitíopa." Cill 150, 389–401 (2012).

14. Danchin A agus Fang G. “Anaithnid anaithnid: géinte riachtanacha agus iad ag lorg feidhme." Biteicneol Miocrób 9, 530–40 (2016).

15. Peña-Castillo L agus Hughes TR. "Cén Fáth go bhfuil Níos mó ná 1000 Géinte Giosta Neamh-thréithrithe fós ann?" Géineolaíocht 176, 7–14 (2007).

16. "Bitheolaíocht Córais: Fís don Innealtóireacht agus don Leigheas." Acadamh na nEolaíochtaí Leighis agus Acadamh Ríoga na hInnealtóireachta (2007).

17. Kaufmann KW, Lemmon GH, DeLuca SL, Sheehan JH agus Meiler J. “Úsáideach go Praiticiúil: Cad is Féidir le Suite Samhaltú Próitéin ROSETTA a dhéanamh duitse." Bithcheimic 49, 2987–98 (2010).

18. Kuhlman B, Dantas G, Ireton GC, Varani G, Stoddard BL agus Baker D. “Dearadh fillte próitéine globular úrscéal le cruinneas leibhéal adamhach.” Eolaíocht 302, 1364–68 (2003).

19. Ashworth J, Havranek JJ, Duarte CM, et al. “Athdhearadh ríomhaireachtúil ar shainiúlacht ceangailteach DNA endonuclease agus scoilteachta”. Nádúr 441, 656–59 (2006).

20. Jiang L, Althoff EA, Clemente FR, et al. "Dearadh ríomhaireachta de novo einsímí retro-aldol." Eolaíocht 319, 1387–91 (2008).

21. Simons KT, Bonneau R, Ruczinski I agus Baker D. “Tuar struchtúr próitéine Ab initio de spriocanna CASP III ag úsáid Rosetta.” Próitéiní 37, 171-76 (1999).

22. Shaw DE, Bowers KJ, Edmond C, et al. “Imeachtaí na Comhdhála ar Líonrú, Stóráil agus Anailís Ríomhaireachta Ardfheidhmíochta - SC ’09.” (2009).

23. Pierce LCT, Salomon-Ferrer R, de Oliveira CAF, et al. "Rochtain Ghnáthamh ar Imeachtaí Scála Ama Millisecond le Dinimic Mhóilíneach Luathaithe." J Chem Theory Comput 8, 2997–3002 (2012).

24. CA Tracewell agus Arnold FH. "Éabhlóid faoi threoir einsím: buaileann folláine dreapadóireachta aimínaigéad amháin ag an am." Curr Opin Chem Biol 13, 3–9 (2009).

25. Pollack A. “Tugann Coimisiún Bitheitice na SA Solas Glas do Bhitheolaíocht Shintéiseach." The New York Times. 16 Nollaig 2010.

26. Cho MK, Magnus D, Caplan AL, agus McGee D. “Breithnithe eiticiúla maidir le géanóm íosta a shintéisiú." Eolaíocht 286, 2087–89 (1999).

27. Weitze M agus Pühler A. "Bitheolaíocht Shintéiseach - I dTreo Eolaíochta Innealtóireachta." Athbhreithniú Eorpach 22, S102–12 (2014).

28. “Creat um Nuálaíocht Fhreagrach.” Comhairle Taighde Innealtóireachta agus Eolaíochtaí Fisiceacha.